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成都靠谱治疗癫痫的医院,新型抗癫痫药物都有哪些?

来源:四川神康癫痫病医院 更新时间:2020-12-23
  成都靠谱治疗癫痫的医院,新型抗癫痫药物都有哪些?癫痫是一种常见的中枢神经系统综合征,严重影响患者生活质量。癫痫的医治目前仍以药物为主,约30%患者为难治性癫痫。随着对癫痫产生发展机制研究深入,和传统药物升级,许多新型抗癫痫药物(AEDs)或具有抗癫痫作用的药物不断面市。文中将依照不同的作用机制对新上市的抗癫痫药物和新发现的有抗癫痫作用的药物靶点进行介绍。

新型AEDs的研发主要有两个方面:①在传统AEDs的基础上研发出新一代药物,包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等,部份药物已在国外批准上市。②随着对癫痫产生发展机制的深入研究,针对许多新的作用靶点,如5HT受体,MT受体,P糖蛋白,TRPV1等研发具有抗癫痫作用的药物。除上述新药外,旧药新用也可能为癫痫的医治开辟新途径,如依维莫司、维拉帕米、褪黑素等。

传统医治靶点药物

电压门控Na+通道

1.醋酸艾司利卡西平:是一种新型的苯二氮?类药物,2009年由欧洲药物局(EMA)批准上市,2013年由美国食品和药物管理局(FDA)批准于美国上市,用于18岁以上成年人部份性癫痫的辅助医治。醋酸艾司利卡西平主要不良反应为头昏、头痛、嗜睡、恶心。

2.卢非酰胺:为三唑类衍生物,具体作用机制尚不明确,研究认为与延长Na+通道的失活时间有关。卢非酰胺于2007年在欧洲上市,基于一项III期临床试验于2008年在美国上市,目前主要用于1岁以上患儿LennoxGastant综合征,尤其是强直或失张力发作的医治。

卢非酰胺引发的不良反应与其他AEDs类似,但需注意的是卢非酰胺可引发心电图QT间期缩短。新的一项III期临床试验表明,下降卢非酰胺剂量及缓慢加量可有效下降不良反应发生率,不影响疗效。

3.拉考酰胺:用于成人部份性癫痫(伴或不伴继发性全身发作)的辅助医治,于2008年由美国FDA和欧洲EMA批准上市,可通过口服或静脉注射给药。拉考酰胺有可能成为可干预癫痫产生和进展的药物。目前,正在尝试将拉考酰胺用于原发性全面强直阵挛和儿童部份性癫痫的医治。

4.YKP3089:是由韩国SK生命科学公司研发的一种Na+通道阻滞剂,其抗癫痫作用可能与增加突触前膜γ氨基丁酸释放有关。动物实验证实YKP3089具有广谱抗癫痫作用。在一项随机双盲安慰剂对比II期临床试验中(221例),YKP3089被用于耐药性部份性发作的辅助医治,实验组平均发作减少56%,安慰剂组平均发作减少22%。

常见的不良反应有嗜睡、头昏、疲劳、头痛、眼震,其他神经和胃肠道不良反应有平衡障碍、震颤、便秘、腹泻与呕吐。

GABA受体

1.司替戊醇:于2000年和2012年分别在欧洲和加拿大上市,是一种主要用于Dravet综合征(婴儿严重肌阵挛性癫痫)添加医治的孤儿药,通常在丙戊酸和氯巴占不能控制病情时加用。司替戊醇的主要不良反应有嗜睡、食欲不振、体重改变。

2.加奈索酮:是内生孕酮代谢物4氢孕酮的甲基化合成类似物,属于神经甾体。加奈索酮通过上调GABA受体活性发挥抗痫作用。另外,加奈索酮有抗焦虑,医治乙醇戒断等作用。主要的不良反应包括头晕、头痛、嗜睡、胃肠反应和不适感。该药还没有上市,有待进一步大规模研究。

3.4氢孕酮:一样为孕酮的代谢产物,4氢孕酮的抗癫痫机制与加奈索酮类似,可上调GABA受体活性,同时有抗焦虑、平静作用。目前,4氢孕酮医治难治性部份性癫痫和在女性和儿童的部份性难治性癫痫、创伤后癫痫、婴儿痉挛患者中的临床试验均已展开,结果还没有报导。

AMPA受体

1.吡仑帕奈:是已上市的单一作用于a氨基3羟基5甲基4异恶唑丙酸受体(AMPAR)的AED。基于一系列针对12岁及以上的部份性癫痫发作和原发性全面强直阵挛发作患者的III期临床试验,美国FDA批准吡仑帕奈用于12岁及以上癫痫患者的部份性癫痫发作(有或无继发性全身性癫痫发作)和原发性全面强直阵挛发作的辅助医治。

吡仑帕奈的不良反应与其他AEDs类似,对认知功能无影响,其常见的不良反应有头昏和嗜睡,在药物调剂期和大剂量应用时需密切关注精神行动是不是受影响。

2.BGG492:是一种竞争性AMPAR和Kainate受体拮抗剂。目前,已上市的AMPAR拮抗剂有吡仑帕奈和他仑帕奈,不同的是它们均为非竞争性AMPAR拮抗剂。目前多中心单盲安慰剂对比的II期概念验证性临床试验(13例)结果表明,在13例全面性发作癫痫患者中,7例患者的光敏感反应被消除,所有患者标准光敏感反应均减少并表现出剂量依赖性。

突触囊泡蛋白2A

1.布瓦西坦:是在左乙拉西坦基础上,通过优化药效研发出的新一代AEDs。与左乙拉西坦作用类似,布瓦西坦主要通过作用于突触囊泡蛋白2A发挥抗癫痫作用。布瓦西坦较左乙拉西坦的亲和力提高约20倍。2016年于美国上市,主要用于部份性癫痫发作的辅助医治。

布瓦西坦的耐受性良好,在局灶性癫痫的辅助医治上有运用前景,但目前缺少与传统AEDs的两两比较研究,且长时间运用布瓦西坦是不是会有其他的不良反应仍需视察。

具有抗癫痫作用新医治靶点的药物

雷帕霉素(mTor)受体

1.依维莫司:依维莫司的代谢产物西罗莫司是一种mTor受体阻断剂,目前广泛用于医治真菌感染、癌症和移植引发的免疫排挤反应。依维莫司可对结节性硬化症从病因上进行医治。同时,依维莫司可抑制神经元凋亡,星形胶质细胞增生与苔藓纤维出芽等病理改变。

研究发现依维莫司在医治结节性硬化症合并癫痫和巨细胞型星形细胞瘤患者时,不但可以有效控制癫痫,同时在医治6个月后可使平均瘤体体积减少33%。在一项伴结节性硬化的难治性癫痫患者中进行的II期临床试验中(20例),服药48个月后的14例患者中13例(92.8%)癫痫发作下降50%以上。常见的不良反应为感染(上呼吸道感染、胃肠炎、蜂窝织炎)和消化道症状(黏膜炎、口腔炎)。

瞬时感受器电位香草酸受体1

1.大麻2酚:属于大麻类药品,与其他大麻类药品不同,大麻2酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力其实不高,其抗惊厥作用可能通过瞬时感受器电位香草酸受体1、电压门控K+通道、Na+通道和GRP55介导。

大麻2酚的抗惊厥作用在各种动物模型上均得到证实目前,大麻2酚已取得FDA在医治Dravet综合征、遗传性结节性硬化症、结节性硬化症中的孤儿药认定。使用大麻2酚的患者10%以上出现不良反应,顺次为嗜睡、腹泻、抽搐、疲劳及呕吐。

2.次大麻2酚:与大麻2酚类似,次大麻2酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力较低,其抗惊厥作用可能通过TRPV1介导。一项II期临床试验(NCT02369471)目前已完成,其结果还没有公然报导。

视黑素受体

1.VLB01(Beprodon):是植黑素受体3的激动剂,具有抗癫痫和神经保护的作用。VLB01的安全性和有效性已在两项随机双盲安慰剂对比II期临床试验(60例,224例)中得到证实,癫痫发作减少≥50%比率在实验组和安慰剂组分别为57.8%和20.7%,主要不良反应为头痛和恶心。

2.褪黑素:是一种松果体产生的激素,在调理睡眠觉醒周期中发挥重要作用。目前不少小样本临床研究显示褪黑素具有抗癫痫的作用,但也有研究发现褪黑素在癫痫中起相反作用。褪黑素医治癫痫是不是有效还没有结论,目前仍缺少大样本研究。

半胱氨酸蛋白酶l(caspase1)

1.VX765:是VRT043190的前体药物,可选择性可逆性地抑制caspase1。Caspase1是IL1β转移酶,癫痫产生进程中ILlβ升高使神经元兴奋阈值下降,VX765可能主要通过间接抑制IL1β水平发挥抗癫痫作用。目前VX765已进入II期临床研究(48例),在6周基线期后,VX765对癫痫发作减少≥50%比率较安慰剂对比组高10.5%。

除上述药物外,尚有小型研究探索用于癫痫医治的其他药物及相干机制的总结,见表2。综上所述,癫痫的产生发展触及受体、离子通道、胶质细胞、血脑屏障及炎症反应等多个通路。成都哪家医院治疗癫痫病好 新型AEDs可能作用机制示意图(传统靶点)见图1。进一步探索不同类型癫痫的病因和病发机制,研究癫痫患者的针对特定病理机制的个体化医治,和对因、预防等阻挠疾病进展的医治方案,具有重要的临床意义。